从《欢乐颂3》2202三位姑娘新居入住，与2203“日行一善”的准科学家叶蓁蓁(江疏影 饰)相识，又误打误撞与2201身手了得的神秘邻居方芷衡(杨采钰 饰)一同追击偷拍男，成熟温柔的朱喆(张佳宁 饰)、感性文艺的何悯鸿(张慧雯 饰)、古灵精怪的余初晖(李浩菲 饰)，五美新一程的故事就此展开。