1938 年4 月张国焘逃跑到武汉，为挽留张国焘、消除张国焘投靠国民党后的影响，王明与周恩来等人做了大量工作。
同时，王明与国民党上层建立了较为融洽的关系，对于统一战线中一些问题的协商解决、对于国共关系中一些问题的处理，一方面向中共中央提出了一些好的建议，一方面又与国民党的反共活动展开不懈斗争。
从1938 年6 月开始，王明与毛泽东、博古、董必武、邓颖超、林伯渠、吴玉章担任了国民参政会参政员，称为“中共七参政”。此后，王明一直是国民参政会一至四届的参政员。
7月6日至15日，王明与董必武、邓颖超等中共代表出席了第一届国民参政会，会议一致通过了《抗战建国纲领》。7 月12 日，王明等人提出了《拥护国民政府实施建国纲领案》，与汪精卫投降派进行了斗争。大会闭幕时，王明、博古、董必武等人被选为驻会委员。
武汉时期是国共两党合作最好的时期，长江局的成绩是值得肯定的，王明为此付出的努力也是值得肯定的。
但不可否认的是，在此期间，王明不仅违背党的纪律擅自以中共中央的名义发表文章和讲话，而且在他的一系列活动与言论中，右倾错误进一步发展，而他在长江局与中央闹独立性，开始凌驾于党中央之上，造成了不良影响。